Stanje, ko človek sam ali njegovi najbližji opazijo rumeno barvo kože ali oči (to se pogosto zgodi po pojedini z uporabo raznovrstnih živil), ob temeljitejši študiji se lahko izkaže Gilbertov sindrom.
Zdravnik katere koli specialnosti lahko tudi sumi na prisotnost patologije, če je bilo treba v obdobju poslabšanja opraviti analizo, imenovano "jetrni testi", ali opraviti pregled.
Opredelitev pojma
Gilbertov sindrom (Gilbertova bolezen) je kronična bolezen jeter v benignem toku, ki jo spremljajo epizodni ikterični obarvanja beločnic in kože ter včasih drugi simptomi, povezani s povečanjem koncentracije bilirubina v krvi. Bolezen teče v valovih: obdobja brez patoloških znakov nadomeščajo poslabšanja, ki se pojavijo predvsem po zaužitju določene hrane ali alkohola. Ob stalni uporabi "neprimernih" jetrnih encimov v hrani lahko pride do kroničnega poteka bolezni.
Ta patologija je povezana z gensko napako, ki se prenaša od staršev. Ne povzroči hudega uničenja jeter, kot je to pri cirozi, lahko pa ga zaplete vnetje žolčnih kanalov ali tvorba kamnov v žolčniku (glejte simptome bolezni žolčnika).
Nekateri zdravniki Gilbertovega sindroma ne štejejo za bolezen, temveč za genetsko značilnost organizma. To ni res: encim, katerega kršitev sinteze je osnova patologije, sodeluje pri nevtralizaciji različnih strupenih snovi. To pomeni, da če neka funkcija organa trpi, potem lahko stanje varno imenujemo bolezen.
Kaj se v telesu zgodi s tem sindromom
Bilirubin, zaradi katerega človeške beljakovine kože in oči postanejo sončne, je snov, izdelana iz hemoglobina. Po 120 dneh življenja rdeče krvne celice, eritrociti, razpadejo v vranici, iz nje se sprosti hem, beljakovinska spojina, ki vsebuje železo, in globin, beljakovina. Slednja, ki se razgradi na sestavine, absorbira kri. Heme tvori tudi v maščobah topen posredni bilirubin.
Z poslabšanjem ima koža bolj ikterično barvo. Koža celotnega telesa in določena področja - stopala, dlani, nazolabialni trikotnik, pazduhe lahko porumenijo.
Ker gre za strupen substrat (predvsem za možgane), ga telo poskuša čim prej narediti neškodljivega. V ta namen je povezan z glavno beljakovino v krvi - albuminom, ki prenaša bilirubin (njegovo posredno frakcijo) v jetra.
Tam del čaka na encim UDP-glukuroniltransferazo, ki mu z dodajanjem glukuronata postane vodotopen in manj toksičen. Takšen bilirubin (imenujemo ga že neposreden, vezan) se izloči z vsebino črevesja in urina.
Gilbertov sindrom je patognomonična kršitev:
- prodiranje posrednega bilirubina v hepatocite (jetrne celice);
- dostava na območja, kjer deluje UDP-glukuroniltransferaza;
- vezava na glukuronat.
To pomeni, da se v krvi z Gilbertovim sindromom poveča raven v maščobah topnega posrednega bilirubina. Z lahkoto prodre v številne celice (membrane vseh celic so predstavljene z dvojno lipidno plastjo). Tam najde mitohondrije, se prebije v njih (njihovo lupino tudi večinoma sestavljajo lipidi) in začasno prekine procese, ki so za celice najpomembnejši: tkivno dihanje, oksidativna fosforilacija, sinteza beljakovin in drugi..
Medtem ko se posredni bilirubin zviša znotraj 60 μmol / l (s hitrostjo 1,70 - 8,51 μmol / l), so prizadeti mitohondriji perifernih tkiv. Če je njegova raven višja, snov, topna v maščobi, dobi možnost prodreti v možgane in vplivati na tiste strukture, ki so odgovorne za izvajanje različnih vitalnih procesov. Življenje najbolj ogroža impregnacija z bilirubinom centrov, odgovornih za dihanje in delovanje srca. Slednje sicer ni neločljivo povezano s tem sindromom (tukaj se bilirubin občasno dvigne do velikega števila), toda kadar je kombiniran z drogo, virusno ali alkoholno lezijo, je takšna slika možna.
Ko se je sindrom pokazal pred kratkim, še vedno ni sprememb v jetrih. Ko pa ga pri človeku že dolgo opazujemo, se v njegovih celicah začne nalagati zlato rjavi pigment. Sami se podvržejo degeneraciji beljakovin, zunajcelični matriks pa začne brazgotiniti.
Statistika bolezni
Gilbertov sindrom je dokaj pogosta patologija med prebivalstvom po vsem svetu. Pojavi se pri 2-10% Evropejcev, vsakih trideset Azijcev, medtem ko Afričani najpogosteje zbolijo - bolezen je zabeležena pri vsakem tretjem.
Bolezen se pokaže v starosti 12-30 let, ko v telesu opazimo porast spolnih hormonov. Moški zbolijo 5 do 7-krat pogosteje: to je posledica vpliva na presnovo bilirubina moških spolnih hormonov.
Številni znani ljudje so trpeli zaradi tega, kar pa jim ni preprečilo, da bi dosegli uspeh v življenju. Med njimi - Napoleon Bonaparte, teniški igralec Henry Austin, morda Mihail Lermontov.
Razlogi
Razlogi za razvoj Gilbertovega sindroma so genetski. Razvije se pri ljudeh, ki imajo pri obeh starših določeno napako v drugem kromosomu: na mestu, ki je odgovorno za tvorbo enega od jetrnih encimov - uridin difosfat-glukuronil transferaza (ali bilirubin-UGT1A1), se pojavita dve dodatni "opeki". To sta nukleinski kislini timin in adenin, ki ju je mogoče vstaviti enkrat ali večkrat. Resnost poteka bolezni, trajanje obdobja poslabšanja in dobrega počutja bodo odvisni od števila "vložkov".
Posledično se vsebnost encimov zmanjša na 80%, zato se njegova naloga - pretvorba posrednega bilirubina, ki je za možgane bolj toksičen, v vezano frakcijo - izvaja veliko slabše..
Ta kromosomska napaka se pogosto počuti šele v adolescenci, ko se metabolizem bilirubina spremeni pod vplivom spolnih hormonov. Zaradi aktivnega vpliva androgenov na ta proces Gilbertov sindrom pogosteje beležijo pri moški populaciji.
Kako se ta gen prenaša?
Mehanizem prenosa imenujemo avtosomno recesivni. To pomeni naslednje:
- ni povezave s kromosomoma X in Y, to pomeni, da se lahko pri osebi katerega koli spola pokaže nenormalen gen;
- vsaka oseba ima par vsakega kromosoma. Če ima 2 okvarjena druga kromosoma, se bodo pojavili simptomi Gilbertovega sindroma. Ko se na parnem kromosomu na istem lokusu nahaja zdrav gen, patologija nima možnosti, vendar oseba s takšno gensko nepravilnostjo postane nosilec in jo lahko prenese na svoje otroke.
Verjetnost večine bolezni, povezanih z recesivnim genomom, ni zelo pomembna, ker bo oseba ob prisotnosti dominantnega alela na drugem takem kromosomu postala le nosilec napake. To ne velja za Gilbertov sindrom: do 45% prebivalstva ima gen z napako, zato je možnost, da ga prenaša oba starša, precej velika.
Začetni dejavniki
Običajno se sindrom ne razvije iz nič, saj 20 - 30% UDP-glukuroniltransferaz v normalnih pogojih zagotavlja potrebe telesa. Prvi simptomi Gilbertove bolezni se pojavijo po:
- zloraba alkohola;
- jemanje anaboličnih zdravil;
- huda telesna aktivnost;
- jemanje zdravil, ki vsebujejo paracetamol, aspirin; uporaba antibiotikov rifampicin ali streptomicin;
- post;
- prekomerno delo in stres;
- dehidracija;
- operacije;
- zdravljenje z zdravili "Prednizolon", "Deksametazon", "Diprospan" ali drugimi, ki temeljijo na glukokortikoidnih hormonih;
- uživanje veliko hrane, zlasti mastne.
Isti dejavniki poslabšajo potek bolezni in povzročijo njen ponovitev..
Vrste sindroma
Bolezen je razvrščena po dveh kriterijih:
- Prisotnost dodatnega uničenja eritrocitov (hemoliza). Če bolezen napreduje s hemolizo, je indirektni bilirubin na začetku povišan, še preden trči v blok, ki se pretvori v okvaro encima UDP-glukuroniltransferaza.
- Povezava z virusnim hepatitisom (Botkinova bolezen, hepatitis B, C). Če oseba, ki ima dva okvarjena druga kromosoma, trpi zaradi akutnega hepatitisa virusne geneze, se patologija pokaže prej, do 13 let. V nasprotnem primeru se kaže pri 12 - 30 letih.
Simptomi
Simptomi, ki so obvezni za poslabšanje Gilbertovega sindroma, so naslednji:
- občasno se pojavi rumenkastost kože in / ali beločnice (beločnice postanejo rumene tudi pri nižji ravni bilirubina). Koža celotnega telesa ali ločenega področja (nazolabialni trikotnik, dlani, aksilarna jama ali stopala) lahko porumeni;
- hitra utrujenost;
- zmanjšana kakovost spanja;
- izguba apetita;
- ksantelazma - rumene obloge na vekah.
Opazujete lahko tudi:
- potenje;
- zgaga;
- teža v hipohondriju na desni;
- slabost;
- napenjanje;
- glavobol;
- bolečine v mišicah;
- driska ali, nasprotno, zaprtje;
- srbenje kože;
- šibkost;
- apatija ali obratno razdražljivost;
- omotica;
- trepetanje okončin;
- zožujoča bolečina v desnem hipohondriju;
- občutek, da želodec "stoji";
- motnje spanja;
- motnje avtonomnega živčnega sistema: hladen znoj, napadi panike s povečanim srčnim utripom in slabost;
V obdobju dobrega počutja so kakršni koli znaki popolnoma odsotni in pri tretjini ljudi niso opaženi niti med poslabšanjem.
Poslabšanja se pojavljajo različno pogosto: od enkrat na pet let do petkrat na leto - vse je odvisno od narave vnosa hrane, telesne aktivnosti in življenjskega sloga. Najpogosteje se recidivi pojavijo spomladi in jeseni, ne da bi zdravljenje trajalo približno 2 tedna..
Ljudje s kroničnim potekom bolezni imajo pogosto karakterne spremembe. To je posledica neugodja, ki ga doživljajo zaradi drugačne barve oči ali kože. Trpi tudi zaradi potrebe po stalnih pregledih..
Kako ugotoviti, kaj je sindrom
Zdravnik lahko domneva, da ima oseba Gilbertov sindrom in njegove simptome že ob začetku bolezni, pa tudi po zvišanju ravni celotnega bilirubina v venski krvi zaradi njegove posredne frakcije - do 85 μmol / l. Hkrati so encimi, ki govorijo o poškodbah jetrnega tkiva - ALAT in ASAT - v mejah normale. Drugi testi jetrnih funkcij: ravni albuminov, indikatorji koagulograma, alkalna fosfataza in gama-glutamiltransferaza - v normalnih mejah:
| Kazalo | Z Gilbertovo boleznijo | |
| Otroci, stari od 12 do 14 let | Pri odraslih | |
| Holesterola | 2,17 - 5,77 | 2,97 - 8,79 |
| Albumini | 40 - 50,0 | 35 - 50,0 |
| ALT, JAZ | 2 - 17 | 5 - 30 |
| AST, JAZ | 2 - 20 | 8 - 40 |
| Protrombinski indeks | 80 - 100 | 80 - 100 |
Pomembno je, da bodo pri Gilbertovem sindromu vsi predpisani testi za ugotavljanje vzroka zlatenice negativni. To:
- označevalci virusnega hepatitisa: A, B, C, E, F (za nepotrjen hepatitis B ni smiselno jemati hepatitisa D);
- DNA virusa Epstein-Barr;
- DNA citomegalovirusa;
- antinuklearna protitelesa in protitelesa proti jetrnim mikrosomom - označevalci avtoimunskega hepatitisa.
Hemogram ne sme kazati znižanja ravni eritrocitov in hemoglobina, oblika ne sme navajati "mikrocitoze", "anizocitoze" ali "mikrosferocitoze" (to kaže na hemolitično anemijo, ne na Gilbertov sindrom). Protitelesa proti eritrocitom, določena v Coombsovi reakciji, se prav tako ne smejo pojaviti.
Tudi drugi organi ne trpijo (kot na primer pri hudem hepatitisu B), kar je razvidno iz kazalnikov sečnine, amilaze, kreatinina. V ravnovesju elektrolitov ni sprememb. Test bromsulfaleina: sproščanje bilirubina se zmanjša za 1/5. Genom virusov hepatitisa (DNA in RNA) s PCR iz krvi - negativen rezultat.
Rezultat sterkobilina v blatu je negativen. V urinu ne najdemo žolčnih pigmentov.
Sindrom lahko posredno potrdimo z naslednjimi funkcionalnimi testi:
- fenobarbitalni test: jemanje uspavalne tablete s tem imenom 5 dni zmanjša koncentracijo posrednega bilirubina. Fenobarbital se izbere s hitrostjo 3 mg / kg telesne mase na dan.
- test na tešče: če človek dva dni poje 400 kcal / dan, se mu nato bilirubin poveča za 50 - 100%;
- test z nikotinsko kislino (sredstvo zmanjša odpornost eritrocitne membrane): če se to zdravilo daje intravensko, se koncentracija nekonjugiranega bilirubina poveča.
Genetska analiza
Diagnozo potrdimo s testiranjem na Gilbertov sindrom. To je ime študije človeške DNK, pridobljene bodisi iz venske krvi bodisi iz ustnih ostankov. Ko je bolezen napisana: UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 ali UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7. Če je za okrajšavo "TA" (to pomeni 2 nukleinski kislini - timin in adenin) obakrat številka 6 - to izključuje Gilbertov sindrom, ki vodi diagnostično iskanje do drugih dednih zlatenic in hemolitičnih anemij. Ta analiza je precej draga (približno 5000 rubljev).
Po določitvi diagnoze se lahko izvedejo instrumentalne študije:
- Ultrazvok jeter, žolčnega trakta: določajo se velikost, stanje delovne jetrne površine, holecistitis, vnetje intra- in zunajhepatičnih žolčnih kanalov, kamni v žolčnih organih;
- Študija radioizotopov jetrnega tkiva: za Gilbertovo bolezen je značilna kršitev izločanja in absorpcije funkcij;
- Biopsija jeter: v jetrnih celicah ni znakov vnetja, ciroze ali odlaganja lipidov, vendar je mogoče zaznati zmanjšanje aktivnosti UDP-glukuronil transferaze.
- Jetrna elastometrija - pridobivanje podatkov o strukturi jeter z merjenjem njene elastičnosti. Proizvajalci naprave Fibroscan, ki se uporablja za postopek, pravijo, da je metoda alternativa biopsiji jeter.
Zdravljenje
Zdravnik se glede potrebe po terapiji odloči glede na stanje osebe, pogostost remisije in raven bilirubina.
Do 60 μmol / L
Zdravljenje Gilbertovega sindroma, če frakcija nekonjugiranega bilirubina ne presega 60 μmol / L, ni znakov, kot so zaspanost, spremembe vedenja, krvavitev dlesni, slabost ali bruhanje, vendar je opažena le blaga rumenkast, zdravila niso predpisana. Uporabi se lahko samo:
- fototerapija: osvetlitev kože z modro svetlobo, ki pomaga netopnemu bilirubinu, netopnemu v vodi, da se pretvori v vodotopni lumirubin in izloči s krvjo;
- dietna terapija z izključitvijo izdelka, ki izzove bolezen, pa tudi z izključitvijo mastne in ocvrte hrane;
- sorbenti: vnos aktivnega oglja, polisorba ali drugega sorbenta.
Poleg tega se mora oseba izogibati sončnim opeklinam in ko gre na sonce, kožo zaščititi s kremo za sončenje..
Zdravljenje, če je večje od 80 μmol / l
Če je posredni bilirubin večji od 80 μmol / l, se zdravilo "Phenobarbital" predpiše po 50-200 mg na dan 2 do 3 tedne (povzroča zaspanost, zato sta vožnja in odhod na delo med zdravljenjem prepovedana). Lahko se uporabljajo zdravila s fenobarbitalom, ki imajo manj hipnotičen učinek: "Valocordin", "Barboval" in "Corvalol".
Priporočljivo je tudi zdravilo "Zixorin" ("Flumecinol", "Synclit"): aktivira posamezne jetrne encime, vključno z glukuroniltransferazo. Ne povzroča takšnega hipnotičnega učinka kot fenobarbital, po njegovem odpovedi pa se hitro izloči iz telesa.
Poleg tega so predpisana tudi druga zdravila:
- sorbenti;
- zaviralci protonske črpalke (omeprazol, rabeprazol), ki ne bodo proizvajali velikih količin klorovodikove kisline;
- zdravila, ki normalizirajo črevesno gibljivost: "Domperidon" ("Dormikum", "Motilium").
Dieta za Gilbertovo bolezen
Dieta za sindrom s hiperbilirubinemijo več kot 80 μmol / l je že bolj stroga. Dovoljeno:
- pusto meso in ribe;
- mlečne pijače z nizko vsebnostjo maščob in skuta;
- posušen kruh;
- piškotni piškoti;
- nekisli sokovi;
- sadne pijače;
- sladki čaji;
- sveža, pečena, kuhana zelenjava in sadje.
Prepovedano je jesti mastno, začinjeno, konzervirano in prekajeno hrano, kolačke in čokolado. Prav tako ne morete piti alkohola, kakava in kave..
Stacionarno zdravljenje
Če je raven bilirubina visoka ali oseba slabše spi, ima nočne more, slabost, zmanjšan apetit, je potrebna hospitalizacija. V bolnišnici mu bodo pomagali zmanjšati bilirubinemijo s pomočjo:
- intravensko dajanje poliionskih raztopin
- imenovanje močnih sodobnih hepatoprotektorjev
- spremljati pravilen vnos sorbentov
- predpisali jim bodo tudi blokiranje delovanja strupenih snovi, ki se pojavijo pri poškodbah jeter, laktuloznih pripravkov: Normase, Duphalac ali drugih.
- kar je pomembno, tukaj bodo lahko izvajali intravensko transfuzijo albumina ali krvi.
V tem primeru je prehrana izredno organska. Iz njega se odstranijo živalske beljakovine (meso, klavnični odpadki, jajca, skuta ali ribe), izključi se sveža zelenjava, sadje in jagode ter maščobe. Uživate lahko samo žitarice, juhe brez cvrtja, pečena jabolka, piškote, banane in mlečne izdelke z nizko vsebnostjo maščob.
Obdobje remisije
V obdobju brez poslabšanja morate zaščititi žolčevod pred zastojem žolča v njih in tvorbo kamnov. Če želite to narediti, vzemite holeretična zelišča, zdravila Gepabene, Ursofalk, Uroholum. Enkrat na 2 tedna se izvede "slepo sondiranje", ko se na prazen želodec jemlje ksilitol, sorbitol ali sol Karlovy Vary, nato se uleže na desno stran in pol ure ogreva območje žolčnika s grelno blazinico.
Obdobje remisije od pacientov ne zahteva stroge diete, izključiti je treba le hrano, ki povzroča poslabšanje (vsaka oseba ima drugačen nabor). Prehrana mora imeti dovolj zelenjave, bogate z vlakninami, nujno - majhne količine mesa in rib, manj sladkarij, gaziranih pijač in hitre hrane. Najbolje je popolnoma odpraviti alkohol: tudi če po njem ne porumeni, lahko v kombinaciji z mastnim in težkim prigrizkom privede do hepatitisa.
Nevarno je tudi poskušati z neuravnoteženo prehrano ohraniti bilirubin na normalni ravni. Osebo lahko pripelje do zavajajočega počutja: ta pigment se bo zmanjšal, vendar ne zaradi izboljšanja delovanja jeter, temveč zaradi zmanjšanja vsebnosti eritrocitov, anemija pa bo povzročila povsem drugačne zaplete.
Napoved
Gilbertova bolezen ugodno napreduje, ne da bi povečala smrtnost, tudi če je posredni bilirubin v krvi nenehno povišan. Z leti se razvije vnetje žolčnega trakta, ki prehaja tako znotraj jeter kot zunaj njih, žolčno-žolčna bolezen, ki negativno vpliva na delovno sposobnost, ni pa indikacija za invalidnost.
Če je zakonski par že imel otroka z Gilbertovim sindromom, se mora pred načrtovanjem naslednjega spočetja posvetovati z medicinskim genetikom. Enako je treba storiti, če eden od staršev očitno trpi za to patologijo..
Če je Gilbertov sindrom kombiniran z drugimi sindromi, pri katerih je oslabljena uporaba bilirubina (na primer s Dubin-Johnsonovim ali Crigler-Nayarjevim sindromom), je napoved osebe precej resna..
Oseba, ki trpi za to boleznijo, težje prenaša bolezni jeter in žolčnika, zlasti virusni hepatitis.
Vojaška služba
Glede Gilbertovega sindroma in vojske zakonodaja navaja, da je oseba sposobna za služenje, vendar jo je treba postaviti v pogoje, v katerih ne bo treba trdo delati, stradati ali jemati izdelkov, strupenih za jetra (na primer sedež). Če se bolnik želi posvetiti karieri poklicnega vojaškega moškega, potem ni dovoljen.
Preprečevanje
Nemogoče je preprečiti pojav genetske bolezni, ki je ta sindrom. Začetek bolezni lahko odložite ali občasno poslabšate le, če:
- Jejte zdravo hrano, vključno z več rastlinske hrane v svoji prehrani;
- utrjujte se, da boste manj bolni z virusnimi boleznimi;
- spremljati kakovost hrane, da ne povzroči zastrupitve (s bruhanjem se sindrom poslabša)
- ne uporabljajte težke telesne dejavnosti;
- manjša izpostavljenost soncu;
- izključite tiste dejavnike, ki lahko vodijo do virusnega hepatitisa (vbrizgavanje drog, nezaščiten spol, piercing / tetoviranje itd.).
Cepljenje proti Gilbertovemu sindromu ni kontraindicirano.
Gilbertov sindrom je torej bolezen, čeprav v veliki večini primerov ni življenjsko ogrožen, vendar zahteva določene omejitve življenjskega sloga. Če ne želite hitro trpeti zaradi njegovih zapletov, ugotovite sprožilne dejavnike in se jim izognite. Z hepatologom ali terapevtom se pogovorite tudi o vseh vprašanjih glede prehranskih pravil, režima pitja, zdravil ali alternativnega zdravljenja..
Gilbertov sindrom
Zakaj je Gilbertov sindrom nevaren in kaj je s preprostimi besedami?
Gilbertov sindrom (Gilbertova bolezen) je genetska patologija, za katero je značilna kršitev presnove bilirubina. Bolezen med celotnim številom bolezni velja za precej redko, med dednimi boleznimi pa je najpogostejša.
Kliniki so ugotovili, da pogosteje to motnjo diagnosticirajo pri moških kot pri ženskah. Vrhunec poslabšanja se zgodi v starostni skupini od dveh do trinajstih let, vendar se lahko pokaže v kateri koli starosti, saj je bolezen kronična.
Veliko število dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost, lahko postane sprožilni dejavnik za razvoj značilnih simptomov, na primer vodenje nezdravega življenjskega sloga, pretirana telesna aktivnost, neselektivno uživanje zdravil in mnogi drugi..
Kaj je to s preprostimi besedami?
Z enostavnimi besedami je Gilbertov sindrom genetska motnja, za katero je značilna oslabljena uporaba bilirubina. Jetra bolnikov nepravilno nevtralizirajo bilirubin in se začne kopičiti v telesu, kar povzroča različne manifestacije bolezni. Prvič ga je leta 1901 opisal francoski gastroenterolog - Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) in njegovi kolegi.
Ker ima ta sindrom majhno število simptomov in manifestacij, se ne šteje za bolezen in večina ljudi ne ve, da ima to patologijo, dokler krvni test ne pokaže povečane ravni bilirubina.
Po navedbah Nacionalnega inštituta za zdravje v ZDA ima približno 3% do 7% prebivalstva Gilbertov sindrom - nekateri gastroenterologi ocenjujejo, da je razširjenost lahko višja, in sicer do 10%. Sindrom je pogostejši pri moških.
Razlogi za razvoj
Sindrom se razvije pri ljudeh, ki so od obeh staršev podedovali okvaro drugega kromosoma na mestu, ki je odgovorno za tvorbo enega od jetrnih encimov - uridin difosfat glukuronil transferaze (ali bilirubin-UGT1A1). To povzroči zmanjšanje vsebnosti tega encima do 80%, zato se njegova naloga - pretvorba posrednega bilirubina, ki je za možgane bolj toksičen, v vezano frakcijo - izvaja veliko slabše..
Genetsko napako lahko izrazimo na različne načine: na lokaciji bilirubina-UGT1A1 opazimo vstavek dveh dodatnih nukleinskih kislin, ki pa se lahko pojavi večkrat. Od tega bodo odvisni resnost poteka bolezni, trajanje poslabšanja in dobrega počutja. Ta kromosomska napaka se pogosto počuti šele v adolescenci, ko se metabolizem bilirubina spremeni pod vplivom spolnih hormonov. Zaradi aktivnega vpliva androgenov na ta proces Gilbertov sindrom pogosteje beležijo pri moški populaciji.
Mehanizem prenosa imenujemo avtosomno recesivni. To pomeni naslednje:
- Ni povezave s kromosomoma X in Y, to je, da se lahko nenormalen gen manifestira pri osebi katerega koli spola;
- Vsaka oseba ima par vsakega kromosoma. Če ima dva okvarjena druga kromosoma, se bo pokazal Gilbertov sindrom. Ko se na parnem kromosomu na istem lokusu nahaja zdrav gen, patologija nima možnosti, vendar oseba s takšno gensko nepravilnostjo postane nosilec in jo lahko prenese na svoje otroke.
Verjetnost večine bolezni, povezanih z recesivnim genomom, ni zelo pomembna, ker bo oseba ob prisotnosti dominantnega alela na drugem takem kromosomu postala le nosilec napake. To ne velja za Gilbertov sindrom: do 45% prebivalstva ima gen z napako, zato je možnost, da ga prenaša oba starša, precej velika.
Simptomi Gilbertovega sindroma
Simptomi zadevne bolezni so razdeljeni v dve skupini - obvezni in pogojni.
Obvezne manifestacije Gilbertovega sindroma vključujejo:
- splošna šibkost in utrujenost brez očitnega razloga;
- v vekah nastajajo rumene obloge;
- spanje je moteno - postane plitvo, občasno;
- zmanjšan apetit;
- rumene kožne površine, ki se občasno pojavijo, če se bilirubin po poslabšanju zmanjša, potem očesne beločnice začnejo rumeneti.
Pogojni simptomi, ki so lahko prisotni ali ne:
- bolečine v mišičnem tkivu;
- hudo srbenje kože;
- občasno tresenje zgornjih okončin;
- prekomerno potenje;
- težnost je čutiti v desnem hipohondriju, ne glede na vnos hrane;
- glavobol in omotica;
- apatija, razdražljivost - motnje psiho-čustvenega ozadja;
- napihnjenost, slabost;
- motnje blata - bolnike skrbi driska.
V obdobjih remisije Gilbertovega sindroma so lahko nekateri pogojni simptomi odsotni v celoti, pri tretjini bolnikov z obravnavano boleznijo pa jih ni, tudi v obdobjih poslabšanja.
Diagnostika
Različni laboratorijski testi pomagajo potrditi ali zavrniti Gilbertov sindrom:
- bilirubin v krvi - normalna vsebnost celotnega bilirubina je 8,5-20,5 mmol / l. Pri Gilbertovem sindromu se poveča skupni bilirubin zaradi posrednega.
- splošni krvni test - v krvi so opažene retikulocitoza (povečana vsebnost nezrelih eritrocitov) in blaga anemija - 100-110 g / l.
- biokemični krvni test - krvni sladkor - normalen ali rahlo znižan, beljakovine v krvi - v mejah normale, alkalna fosfataza, AST, ALT - normalno, timol test je negativen.
- splošna analiza urina - brez odstopanj od norme. Prisotnost urobilinogena in bilirubina v urinu kaže na patologijo jeter.
- strjevanje krvi - protrombinski indeks in protrombinski čas - v mejah normale.
- označevalci virusnega hepatitisa - odsotni.
- Ultrazvok jeter.
Diferencialna diagnoza Gilbertovega sindroma s sindromoma Dabin-Johnson in Rotor:
- Povečanje jeter je značilno, običajno blago;
- Bilirubinurija - odsotna;
- Povečani koproporfirini v urinu - ne;
- Aktivnost glukuroniltransferaze - zmanjšanje;
- Povečanje vranice - ne;
- Bolečina v desnem hipohondriju - redko, če je prisotna - bolečina;
- Srbenje kože - odsotno;
- Holecistografija je normalna;
- Biopsija jeter - normalno ali odlaganje lipofuscina, maščobna degeneracija;
- Test za bromsulfalein - pogosteje norma, včasih rahlo zmanjšanje očistka;
- Povišanje serumskega bilirubina - večinoma posredno (nevezano).
Poleg tega se za potrditev diagnoze izvajajo posebni testi:
- Test na tešče.
- Postenje 48 ur ali omejevanje vsebnosti kalorij v hrani (do 400 kcal na dan) vodi do močnega povečanja (2-3 krat) prostega bilirubina. Nevezani bilirubin se določi na tešče prvi dan testa in po dveh dneh. Povečanje posrednega bilirubina za 50-100% kaže na pozitiven test.
- Fenobarbitalni test.
- Jemanje fenobarbitala v odmerku 3 mg / kg / dan 5 dni pomaga zmanjšati raven nevezanega bilirubina.
- Preskus nikotinske kisline.
- Intravensko injiciranje nikotinske kisline v odmerku 50 mg povzroči povečanje količine nevezanega bilirubina v krvi 2-3 krat v treh urah.
- Rifampicin test.
- Uvedba 900 mg rifampicina povzroči povečanje posrednega bilirubina.
Tudi perkutana punkcija jeter omogoča potrditev diagnoze. Histološki pregled točkovnih znakov ne kaže znakov kroničnega hepatitisa in ciroze jeter.
Zapleti
Sam po sebi sindrom ne povzroča zapletov in ne poškoduje jeter, vendar je pomembno, da pravočasno ločimo eno vrsto zlatenice od druge.
Pri tej skupini bolnikov so ugotovili povečano občutljivost jetrnih celic na hepatotoksične dejavnike, kot so alkohol, zdravila in nekatere skupine antibiotikov. Zato je treba ob prisotnosti zgornjih dejavnikov nadzorovati raven jetrnih encimov. [adsen]
Zdravljenje Gilbertovega sindroma
V obdobju remisije, ki lahko traja več mesecev, let ali celo življenje, posebno zdravljenje ni potrebno. Glavna naloga tukaj je preprečiti poslabšanje. Pomembno je, da se držite prehrane, režima dela in počitka, da se ne prehladite in se izognete pregrevanju telesa, izključite velike obremenitve in nenadzorovan vnos zdravil.
Zdravljenje z zdravili
Zdravljenje Gilbertove bolezni z razvojem zlatenice vključuje uporabo zdravil in prehrane. Od uporabljenih zdravil:
- albumin - za zmanjšanje bilirubina;
- antiemetik - glede na indikacije ob navzei in bruhanju.
- barbiturati - za zmanjšanje ravni bilirubina v krvi ("Surital", "Fiorinal");
- hepatoprotektorji - za zaščito jetrnih celic ("Heptral", "Essentiale Forte");
- holeretiki - za zmanjšanje rumenkaste kože ("Carsil", "Holenzym");
- diuretiki - za izločanje bilirubina z urinom (furosemid, veroshpiron);
- enterosorbenti - za zmanjšanje količine bilirubina z odstranitvijo iz črevesja (aktivno oglje, "Polyphepan", "Enterosgel");
Pomembno je omeniti, da bo moral bolnik redno opravljati diagnostične postopke za nadzor poteka bolezni in preučevanje odziva telesa na zdravljenje z zdravili. Pravočasni testi in redni obiski zdravnika ne bodo le zmanjšali resnosti simptomov, temveč tudi preprečili morebitne zaplete, ki vključujejo tako resne somatske patologije, kot so hepatitis in žolčna bolezen.
Remisija
Tudi če je prišla remisija, se bolniki v nobenem primeru ne smejo "sprostiti" - paziti morajo, da se ne zgodi še eno poslabšanje Gilbertovega sindroma.
Najprej morate zaščititi žolčni trakt - to bo preprečilo stagnacijo žolča in nastanek kamnov v žolčniku. Za tak postopek bodo dobra izbira holeretična zelišča, pripravki Uroholum, Hepabene ali Ursofalk. Enkrat na teden mora bolnik opraviti "slepo sondiranje" - na tešče morate piti ksilitol ali sorbitol, nato pa morate leči na desni strani in pol ure ogrevati anatomsko lokacijo žolčnika z grelno blazinico.
Drugič, izbrati morate kompetentno prehrano. Na primer, nujno je treba iz jedilnika izključiti izdelke, ki v primeru poslabšanja Gilbertovega sindroma delujejo kot provokativni dejavnik. Takšen nabor izdelkov je za vsakega bolnika individualen..
Prehrana
Diete je treba upoštevati ne le med poslabšanjem bolezni, temveč tudi v obdobjih remisije..
Prepovedana uporaba:
- mastno meso, perutnina in ribe;
- jajca;
- pekoče omake in začimbe;
- čokolada, masleno testo;
- kava, kakav, močan čaj;
- alkohol, gazirane pijače, sokovi v tetrapakih;
- začinjena, slana, ocvrta, prekajena, konzervirana hrana;
- polnomastno mleko in mlečni izdelki z visoko vsebnostjo maščob (smetana, kisla smetana).
Odobreno za uporabo:
- vse vrste žit;
- zelenjava in sadje v kakršni koli obliki;
- nemastni fermentirani mlečni izdelki;
- kruh, piškotni piškoti;
- meso, perutnina, ribe nemastnih sort;
- sveže iztisnjeni sokovi, sadne pijače, čaj.
Napoved
Napoved je ugodna, odvisno od napredovanja bolezni. Hiperbilirubinemija traja vse življenje, vendar je ne spremlja povečanje smrtnosti. Progresivne spremembe v jetrih se običajno ne razvijejo. Ko takim ljudem zavarujejo življenje, so uvrščeni med običajne rizične skupine. Pri zdravljenju s fenobarbitalom ali kordiaminom se raven bilirubina zmanjša na normalno. Bolnike je treba opozoriti, da se zlatenica lahko pojavi po sočasnih okužbah, ponavljajočem se bruhanju in izpuščenih obrokih.
Opazili so visoko občutljivost bolnikov na različne hepatotoksične učinke (alkohol, številna zdravila itd.). Možen je razvoj vnetja v žolčnem traktu, holelitiaza, psihosomatske motnje. Starši otrok s tem sindromom se morajo pred načrtovanjem druge nosečnosti posvetovati z genetikom. Enako je treba storiti, če sorodniki zakonskega para, ki namerava imeti otroke, diagnosticirajo sindrom.
Preprečevanje
Gilbertova bolezen je posledica okvare podedovanega gena. Nemogoče je preprečiti razvoj sindroma, saj so starši lahko samo nosilci in ne kažejo znakov odstopanj. Iz tega razloga so glavni preventivni ukrepi namenjeni preprečevanju poslabšanj in podaljšanju obdobja remisije. To lahko dosežemo z odpravo dejavnikov, ki povzročajo patološke procese v jetrih..
Gilbertova bolezen
Gilbertov sindrom pogosto diagnosticirajo pri ljudeh, ki po zaužitju določene hrane razvijejo rumen odtenek kože. To je genetska bolezen, ki je povezana z okvarjeno funkcijo izločanja bilirubina. Zdravnik katere koli usmeritve lahko sumi na prisotnost patologije, vendar končno diagnozo ugotovi hepatolog po opravljeni raziskavi.
Kaj je bolezen?
Gilbertov sindrom je bolezen jeter, ki jo je prvi opisal August Nicole Gilbert. Bolezen ima druga imena: družinska nehemolitična zlatenica, benigna hiperbilirubinemija, ustavna disfunkcija jeter. Mehanizem razvoja bolezni je naslednji: v krvni plazmi se poveča količina nekonjugiranega bilirubina in pride do oviranja žolčnega trakta in hemolize. Patologija je podedovana. Bolezen poteka paroksizmalno, s kratkotrajnim obarvanjem beločnic oči in kože. Pri patologiji jetra trpijo za podobnimi destruktivnimi spremembami kot pri cirozi ali hepatitisu.
Koda ICD 10 - E80.4 Gilbertov sindrom.
Obstajata dve vrsti bolezni:
- Nadaljuje z dodatnimi pogoji deformacije eritrocitov (hemoliza). V tem primeru so indeksi posrednega bilirubina precenjeni do trenutka trka z omejitvijo v obliki kršitve elementa UDP-glukuronitransferaze.
- Bolezen je povezana z vzporednim razvojem hepatitisa. Oseba, ki ima heterozigotni indikator in razvije virusno patologijo, se sooča z manifestacijo bolezni pred 13. letom starosti.
V genetiki je opisan avtosomno recesivni algoritem za prenos sindroma, kar pomeni naslednje:
- Pomanjkanje komunikacije s X in Y kromosomoma. Anomalija se lahko kaže pri predstavniku obeh spolov.
- Vsaka oseba ima kromosome v parih. Zato se v prisotnosti dveh okvarjenih enakovrednikov sindrom razvije.
Razlogi za videz
Pred začetkom terapije za bolezen morate vedeti, kateri dejavniki povzročajo njen videz. Sindrom se razvije pri tistih, katerih starši so bili bolni z odstopanjem v tvorbi jetrnih encimov. To vodi do dejstva, da se vsebnost uridin-fosfat-glukuronil-transferaze zmanjša za 4-krat in pride do okvare pri transformaciji toksičnega direktnega bilirubina, ki ima toksičen učinek na možgane. Dedovanje genov se kaže pod vplivom takih razlogov:
- alkohol;
- anabolična zdravila;
- pretirana telesna aktivnost;
- lakota;
- stresne situacije;
- nepravilno izvedena operacija;
- napačna prehrana.
Simptomi bolezni
Heterozigotna značilnost Gilbertovega sindroma se morda ne bo pojavila leta. Raven bilirubina je normalna in se občasno zviša. Zato se je treba takoj, ko se pojavijo vsaj posredni znaki sindroma, posvetovati z zdravnikom. Glavne manifestacije so:
- rumen odtenek beločnic oči in kože;
- razvoj hitre utrujenosti;
- poslabšanje spanja;
- pomanjkanje apetita;
- ksantelazma.
Opaženi so dodatni znaki:
- hiperhidroza;
- visoka temperatura;
- napenjanje;
- bolečina in občutek teže v desnem hipohondriju;
- blato napačne konsistence;
- migrena;
- bolečine v mišicah;
- srbenje kože;
- apatija ali draženje.
Značilnosti med nosečnostjo
Bolezen ni izključujoči dejavnik pri načrtovanju rodnosti otroka. Vendar pa se morajo starši s heterozigotnim kromosomom pred zanositvijo posvetovati z zdravnikom. Morda boste morali opraviti genetski test za Gilbertov sindrom, da ugotovite tveganje za razvoj patologije pri otroku. Za uspešno nosečnost med nosečnostjo morate voditi poseben življenjski slog:
- izključite kakršno koli telesno aktivnost;
- zavrniti alkoholne pijače;
- opazujte pravilno prehrano;
- izogibajte se čustvenemu stresu;
- omejite čas bivanja na odprti sončni svetlobi.
Če pri nosečnici in njenem partnerju najdemo heterozigotno spojino, bo morda potrebno zdravljenje, zlasti kadar opazimo poslabšanje. V takih trenutkih se terapija izvaja z ljudskimi zdravili in zdravili, da se znebite simptomov. Če je bilirubin med nosečnostjo povišan, se zdravila zmanjšajo na minimum. Pred izvajanjem terapevtskih ukrepov se je treba posvetovati z zdravnikom.
Nato je bolezen nevarna?
Če pregleda ne opravite pravočasno in ne začnete odpravljati simptoma in vzroka, ki je povzročil hepatozo, obstaja nevarnost zapletov, zlasti kadar bolezen napreduje v poslabšani obliki. Pogosta posledica nevarnosti Gilbertovega sindroma je blokada žolčnika s kamni in solmi ali vnetje sluznice..
Diagnostika
Gilbertjevo bolezen lahko po pregledu ugotovi le zdravnik. Glavni kazalnik je DNK test, ki omogoča določanje genetskega razvoja, laboratorijske preiskave. Klinične študije vključujejo teste delovanja jeter, preiskave krvi in urina, izvajajo pa se za določanje ravni bilirubina, rezultatov koagulograma, količine alkalne fosfataze. Kazalniki analiz za bolezen so predstavljeni v tabeli.
| Značilno | Raven sindroma | |
| Pri otrocih | Pri odraslih | |
| Holesterola | 2,17-5,77 | 2,97-8,79 |
| Albumini | 40-50 | 35-50 |
| ALT | 2-17 | 5–30 |
| AST | 2–20 | 8-40 |
| Protrombinski indeks | 80-100 | 80-100 |
Diagnostične metode vključujejo uporabo diferencialne metode za izključitev kalkuloznega holecistitisa ali druge patologije, katere klinična oblika je podobna Gilbertovi bolezni. Da bi potrdili rezultate, ki jih bo pokazal test DNK, diagnostika vključuje dodatne ukrepe:
- ultrazvočni pregled ledvic in žolčnih poti;
- radioizotopni pregled jetrnega tkiva;
- biopsija.
Zdravljenje bolezni
Po natančnih rezultatih, ki jih bo pokazala diagnoza, je treba začeti zdraviti bolezen. Samo strokovnjak lahko na podlagi posameznih kazalnikov loči individualni razpored terapije. Poleg tega morate upoštevati pravi meni (dieta 5), ljubiti šport in upoštevati zdravnikova priporočila. V tem primeru bo učinek tablet boljši. Zdravljenje manifestacij homozigotnega kromosoma je izbrano glede na stopnjo odstopanja:
- Za to patologijo obstaja algoritem in načini zdravljenja..
- dieta za Gilbertov sindrom;
- fototerapija;
- sorbenti;
- Corvalol;
- pravilna prehrana.
Če zdravnik zdravi Gilbertov sindrom pri otrocih ali odraslih v bolnišnici, se pričakuje uporaba večjega števila zdravil:
- injekcija poliiona;
- hepatoprotektorji (Ursosan);
- sorbenti ("Beli premog", "Smecta");
- protitoksična zdravila ("Normase", "Duphalac");
- dajanje albuminov.
Pri novorojenčkih se lahko pojavi homozigotni nenormalni kromosom z zvišano telesno temperaturo, zato bo potrebno vegetativno antipiretično zdravilo.
Preprečevanje bolezni
Genetika je panoga, v kateri je nemogoče kaj predvideti brez podrobne študije. Zato je treba pri najmanjšem tveganju za razvoj patologije preprečevati vse življenje. Naslednje dejavnosti bodo pomagale zmanjšati manifestacije Gilbertove bolezni in preprečiti pogosta poslabšanja:
- držite se zdrave prehrane;
- redno kali;
- odreči se pretiranemu fizičnemu naporu;
- omejite izpostavljenost soncu;
- odpraviti možnost vstopa virusov in okužb v telo.
Kljub dejstvu, da Gilbertova bolezen v večini primerov ne škoduje zdravju, jo je treba pravočasno zdraviti in redno pregledovati, da bi odkrili patologijo v zgodnjih fazah. Če upoštevate zdravnikova navodila, je možno zmanjšati manifestacije bolezni in živeti polno življenje..